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Bradley Grupo de Investigación de Rance Carter
Los Grouphas Bradley trabajó en el área de micro-array de unos cuatro años y ha dado lugar a eldesarrollo de un método de cribado HT genérico para la determinación de thesubstrate especificidad de las proteasas, quinasas y fosfatasas etc. (InterfacingDNA Arrays con combinatorias Bibliotecas, Chem. Commun., 2005 y el último paper2006 presenta una biblioteca de péptidos 10.000 miembros). Con interés inmicro-arrays de tiempo se ha ampliado para incluir matrices, extraído de polímero basado agentes de transfección pequeña moleculeand (poliplejos y lipoplexes para MammalianGene Entrega (ver: Tradicional de Proyección Micro-array, CombinatorialChemistry y High-Throughput Screening, 2004, 447, en el que bibliotecas de smallmolecules dentro de polímeros fueron seleccionados por sus transfectionabilities celulares (entrega de ADN en las células). Esto es importante en la denominada terapia génica o antisensestudies. Por lo tanto hay una necesidad de ser capaz de entregar eficientemente ADN (orRNAi) en las células. Este proyecto tiene como objetivo producir nuevos reactivos, herramientas y suministro de ADN methodsfor
microarrays Celular Stem manipulación control y células el grupo Bradley ha desarrollado de manera llamado polymermicro-arrays. Esto es, en esencia, un portaobjetos de microscopio de vidrio con 2.000 differentpolymers impresos en un lugar de igual manera a través de la matriz. Esta matriz puede entonces bescreened con células de mamífero para identificar polímeros que son celular selectiva. Weare interesados actualmente en la preparación de matrices que permitan la liberación de células, polímeros offinding que permitirán que las moléculas pequeñas que se colocan en la matriz tomodulate fenotipo de células (cambios físicos). En la actualidad, se ha logrado un nuevo enfoque totransfect células de mamíferos en polímero plataformas de microarrays. Entrega celular Unidos La introducción exitosa y eficiente y ofmaterials entrega en las células es de fundamental importancia en muchas áreas ofbiology. Es crítico para el análisis de la función, la perturbación ofspecific procesos celulares, y el desarrollo de nuevos therapeuticstrategies. El grupo Bradley ha llevado a cabo numerosos estudios con el pequeño, mono-dispersos, perlas reticulados (podemos preparar rutinariamente una variedad ofcross-vinculados perlas de 200 nm - 5 micras) en una variedad de células cultivadas lines.Remarkably, y bastante general , estas perlas son absorbidos por las células Theseparticles tienen un número de ventajas sobre otros enfoques. En primer lugar, un diverserange de compuestos se puede unir a las microesferas que incluyen moleculeinhibitors pequeñas, péptidos, ARN y ADN. Son lo suficientemente grandes como para visualizar técnicas de microscopía usingstandard (a diferencia de nano-partículas). No están dilutedwithin la célula. Las poblaciones de células que contienen perlas pueden ser fácilmente sortedautomatically de otras células para su posterior análisis y es posible toget muy altas tasas de absorción (esto puede ser modulada a través de la alteración de thebead tamaño y tiempo de incubación). HT PhysicalOrganic Chemistry Francia El grupo de investigación de rutina utiliza chemicalmethods alta exhaustivas para preparar entidades químicas (¿por qué hacer una cuando en el mismo tiempo youcan hace 10!). Sin embargo hasta la fecha poco se ha llevado a cabo en la zona ofutilising métodos HT en química orgánica física para la predicación de reacción, el interrogatorio mecanicista y perfilado de reacción. Hemos comenzado a mirar attools y químicas para permitir parcelas Hammett y predicciones de reacción a bedetermined por espectrometría de masas con una única inyección en una LCMS allowingcomplete interrogatorio y la interpretación de una reacción. Esta investigación offersan enfoque que permitirá a los primeros pasos a seguir hacia adelante para la predicción HTreaction y la generación de parámetros cinéticos y la filosofía challengescurrent en la oferta de nuevos métodos de órdenes de magnitud más rápido thanthose utiliza actualmente. CombinatorialChemistry La química combinatoria evolucionó de trabajo en el área ofpeptide química, especialmente de la necesidad de producir grandes munbers de productseither mediante la preparación de compuestos individuales en síntesis paralela o preparando manycompounds simultáneamente en mezclas. Utilizando técnicas combinatorias theselarge números de compuestos se pueden preparar de una manera andcheaper más rápido, más eficiente y puede dar lugar a millones de compuestos. Estos compuestos canthen ser examinados para la propiedad deseada (por ejemplo, una nueva actividad catalítica, inhibidor de la enzima). Química Combinatoria actualmente se aplica ampliamente en la industria thepharmaceutical como un medio para identificar nuevos clientes potenciales (a través de randomscreens) y la optimización de la potencia de los fármacos candidatos viables (leadoptimisation)
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